抗体在哪里作用?
先放结论,再详细介绍 结论:T细胞介导的ADCC作用主要在清除癌细胞;NK细胞和NKT细胞的ADCC作用主要参与清除病毒、寄生虫等感染细胞以及衰老细胞。
正文: 什么是ADCC呢? ADCC(antibody-dependent cell kill,简称ADCK)即抗体依赖的细胞毒作用,是免疫应答中重要的细胞毒性效应机制之一。简言之就是免疫细胞通过抗体这个“工具”识别并杀死敏感细胞的过程。 那么,ADCC作用的实现需要哪些成分呢? 1.需要有抗体存在。这是启动ADCC的必要条件。
2.需要有效的Fc受体(FcγRI/RII)表达。这是发挥ADCC作用所必需的生物分子基础。
3.需要具有杀伤功能的免疫球蛋白亚类(主要是IgG1、IgG3)。不同亚类的抗体在体液免疫中起作用的方式是不一样的,只有IgG1和IgG3才能通过FC受体介导的细胞毒作用。而其他亚类的抗体虽然可以在体内外刺激细胞毒性蛋白的表达,但是并不能直接激活补体系统和细胞毒性蛋白。只有在体内同时存在抗体的FC受体以及具有细胞毒性的IgG1或IgG3时,ADCC才表现出其杀伤活性。 上述三个条件缺一不可,缺少任何一个都不能形成完整的具有杀伤功能的抗体分子。当然,除了上面提到的三种物质作为ADCC作用的必要前提条件以外,还有许多分子参与了这一复杂的生理过程,比如黏附分子、细胞因子等等,它们彼此相互作用影响了整个ADCC的杀伤效率。这些在后续的文章中会依次介绍。
了解了构成ADCC作用的条件后,接下来重点介绍一下这些条件如何在细胞间相互作用的层面上发挥功能。 首先,抗体与靶细胞表面对应的抗原结合后,激活了B细胞表面的离子通道,使得细胞内Ca2+浓度升高,进而激活磷脂酶C(PLC),使磷酸肌醇(PIP)生成增加,继而引起了许多细胞内信号通路如ERK、JNK、NFκB等的活化,最终导致了蛋白激酶的活化,引起基因转录因子的活化,从而产生一系列细胞应激反应。
除了细胞内的生化反应外,细胞间的相互作用也是不可忽略的一部分。对于抗体依赖性细胞毒作用来说,关键的细胞间接触蛋白是FcγR。目前发现的FcγR有5 个亚家族10 个成员,其中以FcγRⅡ和FcγRⅢ的生物学活性最为显著。这二者在正常生理情况下的区别在于: FcγRⅡ主要表达于活化的B细胞和单核细胞表面,而FcγRⅢ则主要表达于巨噬细胞和NK细胞表面。 当受抗原提呈细胞(APC)如单核细胞、巨噬细胞等表达FcγR并且接触到含有相应抗体的血清时,这两个分子之间的相互作用就会引发细胞内的序列化反应,最终导致细胞死亡。 在实际生活中,影响ADCC的因素有很多,如年龄性别、遗传因素、生活环境、健康状况等,在进行药物研发的时候也需要考虑这方面的影响。 另外,由于肿瘤患者本身存在免疫功能低下的情况,在抗肿瘤治疗过程中,常常需要利用抗体来增强机体清除异常细胞的能力,而ADCC正是抗体介导的主要细胞免疫损伤作用方式之一。增强机体的ADCC能力对于肿瘤患者的治疗有着重要意义。