多巴酚丁胺的作用机制?
Dopamine是去甲肾上腺素和肾上腺素能神经突触后膜上的主要生理激动剂,通过激活腺苷酸环化酶或cAMP依赖性蛋白激酶,使细胞内cAMP含量升高,继而激活蛋白激酶(PKA),使心脏收缩酶(包括磷酸二酯酶、肌钙蛋白I和肌球蛋白轻链激酶)发生磷酸化而激活,从而调节心肌细胞的收缩功能;另外还可通过β-受体使细胞内cAMP含量增加而产生正性肌力作用。 多巴胺对平滑肌有直接兴奋作用,可以增强支气管平滑肌的收缩反应,其强度与剂量相关。还可激活肾上腺素的α1-受体,促进去甲肾上腺素和5hydroxytryptamine的释放,间接引起支气管收缩。 多巴胺还有拮抗组胺、乙酰胆碱和缓激肽等的作用,可能参与机体对非选择性阳离子的通透性及支气管粘膜对各种刺激的反射性调节过程。
目前用于临床的药理学研究中发现的多巴酚丁胺的新作用还包括:
① 增加冠状动脉血流量,降低血管阻力。因此可使心绞痛患者的心慌气促得到缓解,但并不改变窦性心律。 对急性心肌梗死伴左心衰竭的患者早期静脉使用多巴胺可改善其预后,可能与它直接兴奋β-受体,使肾素-血管紧张素系统受到抑制,从而减轻心脏前后负荷,纠正钠潴留有关。 但需特别提醒的是,晚期心肌梗死常伴有弥漫性血管内凝血(DIC),此时如再用多巴胺会引起血小板减少,形成新的血栓而加重病情。
② 增加肾功能,可能是通过兴奋肾小球旁器,刺激肾素释放所致。故可用于急性肾炎、肾病综合征、慢性肾功能不全等肾脏疾病。
③ 促进胰岛B细胞分泌胰岛素,因此可用于治疗糖尿病。
④ 影响神经系统,可引起欣快感和幻觉,大剂量时出现躁动不安、焦虑、妄想、精神错乱等症状,故主要用于中枢神经系统疾病的辅助治疗,如脑卒中的康复治疗等等。